MT2 (Melanotanas II) yra sintetinis ciklinis peptidų junginys. Kaip alfa-melanocitus-stimuliuojančio hormono (-MSH) analogas, aktyvuodamas melanokortino receptorių šeimą, jis daro įvairius fiziologinius efektus. Nuo pat atradimo MT2 sulaukė didelio mokslinių tyrimų susidomėjimo tokiomis sritimis kaip pigmentacijos reguliavimas ir seksualinės funkcijos gerinimas. Šiame straipsnyje moksliniu požiūriu sistemingai apibūdinamas MT2 veikimo mechanizmas ir galima nauda.
I. MT2 molekulinis mechanizmas
MT2 yra ne-selektyvus melanokortino receptorių agonistas, agonistas veikiantis keturiuose receptoriuose: MC1R, MC3R, MC4R ir MC5R. Šis ne-selektyvus pobūdis leidžia MT2 vienu metu paveikti kelias fiziologines sistemas.
Žvelgiant iš signalizacijos kelių, MT2 aktyvuoja su G baltymu{1}}susijusius receptorius, skatindamas adenililciklazės (AC) aktyvavimą. Tai lemia padidėjusį intracelulinį cAMP lygį ir baltymų kinazės A (PKA) aktyvavimą, galiausiai reguliuojančią genų ekspresiją pasroviui per transkripcijos faktorių, tokių kaip CREB, fosforilinimą. Ši klasikinė „melanokortino receptorių → Gs → AC → cAMP → PKA → transkripcijos reguliavimo“ kaskada yra įvairių biologinių MT2 poveikių molekulinis pagrindas.
II. Pigmentacijos reguliavimas
MT2 iš pradžių buvo sukurtas siekiant skatinti odos pigmentaciją. Jo mechanizmas apima MC1R aktyvavimą ir -per pirmiau minėtą signalizacijos kelią-padidintą melanogenezės reguliavimo tinklo, kurio centre yra MITF, reguliavimą. Tai skatina tirozinazės ir susijusių fermentų ekspresiją, taip skatindama melanino sintezę.
Klinikinių tyrimų metu MT2 buvo tiriamas kaip papildoma siaurajuosčio UVB (NB-UVB) fototerapija gydant repigmentaciją pacientams, sergantiems stabiliu ne-segmentiniu vitiligo. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu{5}}kontroliuojamas 2 fazės klinikinis tyrimas šiuo metu vertinamas MT2 kartu su NB-UVB fototerapija suaugusiems, sergantiems stabiliu ne-segmentiniu vitiligo, veiksmingumas.
III. Seksualinės funkcijos gerinimas
MT2 gebėjimas sustiprinti seksualinę funkciją yra vienas ryškiausių jo atradimų. Šis efektas iš pradžių buvo atsitiktinai aptiktas tiriant jo pigmentaciją -indukuojančias savybes: vyrai, kuriems buvo suleistos MT2, pranešė apie netikėtą erekcijos aktyvumą.
Tyrimai rodo, kad MT2 veikia centralizuotai per pagumburio MC4R signalizacijos kelią-, kitaip nei PDE5 inhibitoriai (pvz., sildenafilis), kurie veikia per periferinį azoto oksido/cGMP kelią. Dvigubai aklas, placebu-kontroliuojamas kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 10 pacientų, sergančių psichogenine erekcijos disfunkcija, parodė, kad 8 pacientai iš MT2 gydymo grupės pasiekė kliniškai aptinkamą erekciją; vidutinė varpos galiuko standumo trukmė, viršijanti 80 %, buvo 38 minutės, o placebo grupėje – vos 3 minutės.
Pažymėtina, kad šis atradimas, susijęs su MT2, tiesiogiai paskatino bremelanotido (PT-141)-N-acetilinto ciklinio analogo, patvirtinto JAV FDA, sukūrimą, skirtą moterų lytinei disfunkcijai gydyti moterims prieš menopauzę.
IV. Galima medžiagų apykaitos reguliavimo nauda
Kaip MC4R agonistas, MT2 taip pat rodo pažadą reguliuojant energijos balansą. MC4R pirmiausia išreiškiamas centrinėje nervų sistemoje ir vaidina vaidmenį reguliuojant apetitą ir energijos sąnaudas. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad centrinis MT2 vartojimas slopina pelių maitinimosi elgesį. Šis atradimas yra vertingas farmakologinis įrankis kuriant svorio mažinimo vaistus, skirtus MC4R.
V. Saugos ir reguliavimo būsena
Nepaisant pirmiau minėtos galimos naudos, negalima pamiršti su MT2 susijusių saugumo problemų. MT2 niekada nebuvo patvirtintas naudoti žmonėms jokios nacionalinės vaistų reguliavimo agentūros. Paskelbtose atvejų ataskaitose užfiksuotos įvairios nepageidaujamos reakcijos po MT2 vartojimo, įskaitant:
Su oda{0}}susijęs: naujų apgamų susidarymas, greitas esamų apgamų tamsėjimas ir padidėjimas, netipinių apgamų išsiveržimas ir melanomos vystymasis
Kitos sistemos: pykinimas, veido paraudimas, spontaniška erekcija, raumenų pažeidimai ir kt.
Odos vėžio fondas paskelbė specialų įspėjimą, kuriame pabrėžiama, kad MT2 nėra FDA{1}}patvirtintas jokiam naudojimui ir jo saugumas nenustatytas. Narkotikų biuras Honkonge taip pat paskelbė saugos įspėjimą, pažymėdamas, kad Honkonge nėra registruotų farmacijos produktų, kurių sudėtyje yra MT2.
Išvada
Kaip farmakologinė priemonė, MT2 turi didelę reikšmę norint suprasti fiziologines melanokortino sistemos funkcijas. Pigmentacijos reguliavimo ir seksualinės funkcijos mechanizmų tyrimai tiesiogiai paskatino selektyvesnių ir saugesnių vaistų kūrimą. Tačiau prekyboje esantiems MT2 produktams trūksta kokybės priežiūros ir nėra garantijų dėl grynumo, dozavimo ar sudėties; vartotojai turėtų būti visiškai informuoti apie galimą riziką ir priimti pagrįstus sprendimus vadovaudamiesi profesionalia medicinos pagalba.